Pemain berjulukan La Pulga itu mengungguli dua pemain Ekuador yang membayanginya dan tinggal berhadapan dengan Hernan Galindez.
Namun, Messi gagal mengantarkan Argentina unggul sebab tendangan mendatarnya cuma membentur tiang gawang.
Kegagalan tersebut dibayar Messi dengan memberikan assist kepada Rodrigo De Paul menjelang babak pertama berakhir.
Gol berawal dari aksi Nicolas Gonzalez yang menggiring bola hingga tepi kotak penalti.
Dia lalu terjatuh setelah berduel dengan kiper Kolombia.
Bola pun mencapai kaki Lionel Messi yang langsung meneruskannya ke De Paul yang berada di sisi kanan dalam kotak penalti. Skor 1-0 untuk keunggulan Argentina pada menit ke-41.
Gol tersebut menjadi satu-satunya yang tercipta pada babak pertama.
Argentina unggul sementara 1-0 atas Ekuador.
Baca juga: Hasil Copa America 2021: Kolombia Secara Mengejutkan Singkirkan Uruguay, Eks Arsenal Jadi Pahlawan
Pada babak kedua, tepatnya menit ke-50, Lionel Messi melakukan upaya untuk menggandakan keunggulan Argentina, tetapi tak berhasil sebab tendangannya melambung di atas mistar gawang.
Menit ke-70, Angel Mena melepaskan umpan silang berbahaya ke dalam kotak penalti Argentina yang disambut kepala Enner Valencia.
Beruntung bagi Argentina, tandukan Valencia melebar dari sasaran.
Baca juga: Siaran Langsung Argentina vs Ekuador di Perempat Final Copa America, Messi Jadi Andalan Tim Tango
Tim Tango kemudian berhasil menggandakan keunggulan menjelang pertandingan usai, yakni pada menit ke-84.
Gol tercipta berkat kombinasi Lionel Messi, Angel Di Maria, dan Lautaro Martinez.
Angel Di Maria sukses membayangi Piero Hincapie, saat sedang mengontrol bola di kotak penalti Ekuador.
Upaya itu sukses membuat Hincapie kehilangan bolanya.